诺和诺德提前终止其 GLP-1 药物司美格鲁肽治疗糖尿病患者和慢性肾病 3 期研究，如何看待此事？

糖尿病患者有时会哐哐跳两下是什么原因。患者34岁，男？

糖尿病是由遗传和环境因素共同作用，引起的一组以慢性高血糖为主要特征的临床综合征。 主要有四种类型，即 1 型糖尿病、2 型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病。 中国是全球糖尿病患者人数最多的国家，2013 年，中国糖尿病患病率为 10.9%。过去 30 年来，中国糖尿病患病率急剧增加，2 型糖尿病尤为显著，约占糖尿病总人数的 95% 。 1 型和 2 型糖尿病目前病因尚不明确，但其发病与遗传因素和环境因素密切相关；妊娠糖尿病和妊娠期体内激素变化有关；特殊类型糖尿病主要由基因突变导致。 主要症状：多尿、多饮、多食、体重减轻（俗称“三多一少”），此外还有饥饿加剧（主要体现在容易饥饿）、口干、疲

糖尿病处方药成“减肥神药”

“一周一针”、“月瘦20斤”……最近在网络上，降糖药“司美格鲁肽”火了，成为备受瘦身人群追捧的“减肥神药”，还曾一度断货。 但司美格鲁肽是否真的具有减肥效果？医生是否建议有减肥需求的民众私自购买使用？ 降糖药成“网红减肥针” 有使用者称一个半月瘦20斤 市民吴女士由于日常工作繁重，饮食、作息不规律，体重最高时曾达到140斤。肥胖给吴女士带来了一些并发症：精神焦虑、睡眠障碍、代谢缓慢等。 从去年开始，吴女士下决心减肥，她报了一个健身班，坚持每周2到3次健身，并配合饮食控制，但体重似乎没有太大波动。 “因为我有糖尿病家族史，所以我想到会不会是存在胰岛素抵抗，所以导致减肥困难。”带着这样的疑惑，吴女

wegovy中文名

wegovy中文名：司美格鲁肽

1、诺和诺德的Wegovy是一种目前需求量很大的减肥药，据新公布的一项大型的多年临床试验数据显示，该药还能降低肥胖或超重患者的主要心脏并发症的风险。

2、该结果支持在更大范围的患者中使用该药物，诺和诺德表示，计划寻求监管机构批准，扩大该药物的标签。Wegovy的通用名为Semaglutide，中文名为司美格鲁肽。

3、这项新公布的双盲、安慰剂对照的3期SELECT研究(NCT03574597)评估了司美格鲁肽2.4mg比较安慰剂作为标准护理预防超重或肥胖且无糖尿病史的心血管疾病患者主要不良心血管事件的辅助治疗的有效性。

4、研究参与者年龄在45岁以上，体重指数（BMI）至少为27kg/m。该试验招募了17604名成年人；参与者被随机分配每周接受司美格鲁肽（滴定至2.4mg）或安慰剂，为期59个月。

5、主要结果指标是首次出现复合终点的时间，其中包括心血管死亡、非致命性心肌梗塞或非致命性中风。

拓展知识：

1、研究结果显示，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽治疗的患者发生主要不良心血管事件的风险降低了20%。据报告，司美格鲁肽具有良好的耐受性，其安全性与之前的试验中观察到的相似。

2、肥胖者患心血管疾病的风险增加，但迄今为止，还没有批准的体重管理药物被证明可以有效控制体重，同时降低心脏病发作、中风或心血管死亡的风险。

3、该试验首次证明新型肥胖药物可以为肥胖或超重但未患有糖尿病的人的心脏健康带来持久的益处。不过，目前还不清楚心血管获益是由于体重减轻还是药物的其他机制。试验的详细结果将在今年晚些时候的科学会议上公布。

怎样治好糖尿病

我国糖尿病患病率逐年增加，并呈现年轻化趋势，生活方式快速改变，超重/ 肥胖的患病率快速增长是2型糖尿病激增的主要原因之一。以前认为 2 型糖尿病（T2DM）是一种慢性进展性 代谢性疾病，需要长期的生活方式和药物干预。然而，随着对糖尿病发病机制的研究深入，新的治疗靶点和治疗方法不断涌现，给糖尿病治疗带来更多选择。

治疗糖尿病使其缓解的治疗路径有以下几个临床方案：

一、生活方式干预

生活方式干预是糖尿病患者需要维持一生的课题， 结果显示病程 6 年内的肥胖 2 型糖尿病患者在强化生活方式干预后，糖尿病缓解率为 46％ ，且减重越多，糖尿病缓解率越高，当体重减轻≥ 15 kg 时，2 型糖尿病的缓解率可达 86％ 。所以超重/ 肥胖的 2 型糖尿病患者应该通过生活方式干预减重≥5％ ，减重越多越可获得更好的代谢疾病控制，提高糖尿病缓解的机会。

二、药物治疗

减重干预 3 个月无法获得至少 5％ 的体重减少患者，需要调整干预措施，若生活方式干预失败，则应考虑药物与手术治疗。推荐的减重药物主要是奥利司他（其他药品在我国未获批上市）。 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （FDA）批准胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA） 类药物利拉鲁肽和司美格鲁肽的减重适应症，尽管两者目前在我国未批准减重适应症，但已获批降糖适应症而广泛应用。

对于严重 高糖状态的新诊断糖尿病患者，可以先使用短期（2 周） 胰岛素强化治疗实现缓解。 多项研究表明，短期胰岛素强化治疗可 改善新被诊断出的2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞功能和胰岛素抵抗，其中66. 2％ 的患者糖尿病缓解。 因此，对于超重/ 肥胖2 型糖尿病患者，如在诊断初期 存在严重高血糖， 并伴有明显高血糖症状或出现酮症酸中毒，推荐短期 给予胰岛素治疗。

三、减重手术

对于 BMI≥35（BMI=体重÷身高²）的2型糖尿病患者（亚裔≥32. 5），可考虑采用代谢手术以缓解2型糖尿病。 代谢手术方法包括多种，目前最常用的包括袖状 胃切除（ LSG） 及腔镜 Rouxen-Y 胃旁路术（ LRYGB）。 相比生活方式干预， 联合药物治疗减重不理想的 2型糖尿病 合并肥胖患者，手术干预结合药物治疗的患者 能够在3 年内实现 糖化血红蛋白≤6％ 。 其中行 胃旁路术 的患者 糖化血红蛋白 缓解率可达 38％ ，行 胃切除 的患者缓解率可达 24％ ，而单纯药物疗法缓解率仅为 5％ 。

四、内镜下介入疗法

如果患者BMI≥37 ，那么由于肥胖患者手术并发症风险高，需要先实现 10％ 的减重目标后才能进行手术治疗，这也意味着减重手术不是人人都能做，需要达到一定的BMI值等，需要符合其严苛的手术指征，以提高手术安全性。

除一部分不满足手术指征无法手术的患者外，还有很多患者对减重手术需要改变脏器结构而望而却步。目前国内已有创新型内镜下介入治疗技术 ——“胃转流支架系统”，不同于手术会对人体造成损伤，其可以通过无痛胃镜进行“胃转流支架系统”的置入膜管，隔离食物与肠壁，食物从膜管中通过，从而减少肠壁吸收。据目前临床结果显示3个月后取出，患者体重、糖化血红蛋白、肝脏硬度等代谢性疾病指标均得到显著下降。

总之，糖尿病缓解状态并非永久，处于糖尿病缓解状态的患者仍需每年随访，确定糖尿病缓解状态的存续。 迄今为 止，没有 T2DM 被治愈的证据。 T2DM 缓解后，即使诱导缓解的措施仍被保持，但仍有部分患者的血糖水平可再次升高至需使用降糖药物控制的水平。 因此，2型糖尿病缓解的患者仍需定期随访，最好每 3 个月、最长 不超过 1 年检测 1 次 糖化血红蛋白。

参考文献：

刘烨,王海宁. 2021年ADA/EASD《糖尿病缓解专家共识》与《2022年ADA糖尿病指南:2型糖尿病的预防和治疗中肥胖与体重管理》解读——糖尿病缓解的定义与治疗策略[J]. 临床内科杂志,2022,39(5):299-302. DOI:10.3969/j.issn.1001-9057.2022.05.003.

求助，新药利拉鲁肽的问题

利拉鲁肽诺和诺德公司生产的是新型降糖药，是GLP-1类似物，我们把它称为肠促胰高素样肽1。天然GLP-1的生理作用 1 .增加糖依赖性的胰岛素分泌,2.抑制胰升血糖素分泌，增加糖清除，3.延缓胃排空和诱发饱感4.改善外周胰岛素抵抗. 但是，在2型糖尿病患者体内，GLP-1的分泌是受损的。因此对于2型糖尿病患者我们可以采取给予外源性的GLP-1来纠正这种不正常的状态。但是，我们知道，天然的GLP-1有它的局限性，天然的GLP-1它的半衰期特别短，在体内很容易被一种叫做二肽基肽酶，也就是DPP-IV的这种酶很快降解。也就是说，我们人体分泌GLP-1之后，2到3分钟之内就会被DPP-IV降解。如果我